Síndrome de bardet beideil

Síndrome de Bardet-Biedl (SBB) es una enfermedad genética que afecta a múltiples sistemas del cuerpo. Los síntomas son bastante variados e incluyen, entre otros, problemas en la visión ( retinitis pigmentaria ), dedos extras en las manos y los pies (polidactilia), obesidad, hipoplasia genital (falta de desarrollo genital), problemas en los riñones y problemas de aprendizaje. Por lo menos 14 genes diferentes  están sabidamente asociados con SBB y otros cinco genes se están investigando. El diagnostico se hace con los sintomas que el paciente presenta y puede confirmarse con examenes geneticos. La herencia es norma autosómica recesiva. No existe cura todavía. El tratamiento depende de los problemas que se presentan.

Síntomas

SBB afecta diferentes partes del cuerpo. Las señales y los síntomas son muy variables (inclusive dentro de la misma familia), pero la combinación de señales y de síntomas que mas frecuentemente se encuentran incluyen: 

Problemas en la visión ( retinitis pigmentaria ) que se desarrolla durante la niñez y resulta en ceguera (más del 90% de los casos)

Dedo extra junto al quinto dedo ( polidactilia postaxial ) (69% de los casos)

Problemas en los riñones ( riñones poliquístico) (53%-82% de los casos)

Obesidad que se desarrolla alrededor de 2-3 años de edad (72% de los casos)

Falta de desarrollo de los genitales e infertilidad (especialmente en varones) debido a falla en la producción de hormonas sexuales en el cuerpo (hipogonadismo) (59% de los casos) 

Trastornos de aprendizaje

Muchos de los problemas surgen muchos años después de que la enfermedad ha comenzado, por lo que muchas veces el diagnóstico es difícil y es realizado tardíamente (alrededor de los 9 años de edad).

En más del 90% de los casos el problema de los ojos consiste en una enfermedad llamada distrofia de los conos y bastones ( retinitis pigmentaria), que ocasionalmente ceguera nocturna entre los 7 a 8 años de edad, que es cuando la retinitis se torna aparente y, en algunos casos, puede haber ceguera completa alrededor de los 15.5 años. 

causa

SBB es una enfermedad genetica. La enfermedad es causada por cambios en varios genes diferentes. Mutaciones en por lo menos 14 genes han sido asociados con el síndrome de Bardet-Biedl, incluyendo BBS1, BBS2, ARL6 (BBS3), BBS4, BBS5, MKKS (BBS6), BBS7, TTC8 (BBS8), BBS9, BBS10, TRIM32 (BBS11), BBS12, MKS1 ( BBS13), y CEP290 (BBS14). Se están investigando otros 5 genes adicionales que quizás también estén asociados con la enfermedad: WDPCP (BBS15), SDCCAG8 ( BBS16), LZTFL1 (BBS17), BBIP1 (BBS18), e IFT27 (BBS19).

La mutacionmás común es en el gen BBS1  (presente en el 18%-32% de las personas con SBB). [5]

Las proteínas producidas por los genes mutados en SBB son importantes para el mantenimiento y la función de los cilios, y son componentes de otras estructuras celulares llamadas centrosoma y/o cuerpo basal (que ancla los cilios). Los cilios son estructuras pequeñitas (microscópicas) en forma de dedos que salen de la superficie de muchos tipos de células y que funcionan para ayudar en el movimiento celular y en muchas reacciones químicas diferentes de las células. Los cilios son también necesarios para la percepción de estímulos sensoriales (como la vista, el oído y el olfato). La transformación resulta en el mal funcionamiento del transporte ciliar en órganos como el riñón y el ojo. 

Herencia

En la mayoría de los casos la herencia es autosómica recesiva. [2] Una enfermedad autosómica recesiva significa que para ser afectado una persona tiene que heredar dos copias anormales del gen. Los seres humanos tienen 23 pares de  cromosomas  y en cada cromosoma hay muchos  genes , que tienen la información genética. Los genes, como los cromosomas, vienen en pares, un gen en cada par viene de la madre y el otro del padre. 

Las personas con este síndrome tienen ambos copias de un genasociado con SBB. Estas personas suelen tener padres no afectados, que llevan cada uno una sola copia del gen mutado (y se conocen como son portadores). Cuando dos portadores de un trastorno autosómico recesivo tienen hijos, cada hijo tiene un 25% (1 de 4) riesgo para padecer la enfermedad, un 50% (1 en 2) el riesgo de ser portador, y un 25% de probabilidad de no tener la condición y no ser un portador (es decir, tienen 2 copias normales del gen). Los hermanos de padre y madre de una persona afectada que no tienen SBB tienen aproximadamente una probabilidad del 66% (2/3) de ser portador de la enfermedad. Los trastornos autosómicos recesivos normalmente no se ven en todas las generaciones de una familia afectada. 

Diagnóstico

El diagnóstico se hace con base en los síntomas que la persona tiene. Se considera que una persona que tiene cuatro características llamadas de "hallados primarios" o que tiene 3 hallados primarios y dos de los llamados "hallados secundarios" tiene el síndrome.

Los hallados primarios son: [2]

Retinosis pigmentaria

Polidactilia post-axial (dedos extra en el lado del dedo pequeño de la mano o del pie)

obesidad

dificultades de aprendizaje

Hipogonadismo en los hombres o anomalías genitales en las mujeres

anomalias de los riñones

Las anomalias secundarias son: 

Retraso en el lenguaje

Retraso en el desarrollo

problemas de conducta

anomalias del ojo

Dedos cortos (braquidactilia) o unidos entre sí (sindactilia)

Dificultad para andar o del equilibrio y de la coordinación

tono musculoso bajo

anomalias de los dientes

anomalias del corazon

Diabetes mellitus

problemas en el higado

forma diferente de la cara y de la cabeza

Enfermedad de Hirschprung

Falta del olfato (anosmia)

El diagnóstico genético molecular está disponible para todos los genes asociados con el síndrome. Existe gran variación dentro de la propia familia y entre familias diferentes. Además, en algunas familias (menos del 10% de los casos) hay afectados en más de un gen . Cuando se sabe cuál es la mutación específica que está causando la enfermedad en una familia, es posible hacer el examen genético para saber si una persona de esta familia es portadora de esta mutación. El ultrasonido prenatal  realizado en el segundo del embarazo puede detectar algunas anomalías como la polidactilia o los riñones poliquísticos.